GMP色谱规范操作
1介绍及范围
2术语
3色谱系统
4确认，验证，维护和校准
5访问及权限
6审计追踪
7日期和时间功能
8电子系统
9溶剂、缓冲液和流动相
10色谱柱管理
11样品管理和样品集
12色谱方法(采集和处理)
13峰积分
14数据管理
1.介绍和范围
近年来色谱方法（如高效液相色谱，也称高压液相色谱（HPLC），和气相色谱（GC））的使用在QC实验室分析中已有显著增加。从检查过程的观察项表明，需要一份特定的良好规范(GXP)文件。
1.2 HPLC和GC方法被用于，例如，物料和产品鉴别、物料和产品中含量和有关物质检测，以及验证如工艺验证和清洁验证。注意:虽然薄层色谱法也被使用，但是这种方法在本文中没有详细说明。
1.3 由于色谱分析结果的重要性，生产商应确保所获取的数据的准确性和可靠性。结果应符合ALCOA+原则（即可追溯、清晰、同步、原始和准确，详见术语）。
1.5
本文件提供了在使用色谱方法和系统进行样品分析时应考虑的GXP信息。在原料、起始物料、中间体、中控物料和成品的分析中应使用这些原则。
1.6
本指南中的原则适用于如含量检测、有关物质和杂质检测、工艺验证、清洁验证、清洁确认和稳定性测试中所用的所有类型色谱分析。
2.术语
以下定义适用于本指南中所用术语，在现有WHO术语和定义数据库中尚未定义。它们在其它语境中可能有不同含义。注：与色谱有关的通用定义，参见国家药监机构认可的相关药典。
常用术语，代表“可追溯、清晰、同步、原始和准确”。
常用术语，代表“可追溯、清晰、同步、原始和准确”，以及在其上增加ALCOA基本原则的更多属性，即完整、一致、持久和可及性。
审计追踪
含有创建、修改或删除GXP记录活动相关信息的元数据表格。一份审计追踪会提供生命周期详细信息的安全记录，如创建、增加、删除或修改一份纸质或电子记录中的信息，而不会使原始记录不能识别或覆盖改写原始记录。审计追踪有利于重建此类与记录有关的活动的历史，包括活动的人物、内容和原因信息，而不受介质形式的影响。
备份
备份指创建一份或多份电子文件，在原始数据或系统丢失或不可使用时（如系统崩溃或磁盘损坏）作为备用文件。必须指出，备份与归档是不一样的，电子记录备份一般只是临时存贮用于灾难恢复，可能会定期覆盖。不应将这种临时备份作为归档机制。
校准
在规定条件下，用于测量(尤其是称重)、记录和控制的仪器或系统的显示值，或用实际测量所显示的数值，与对应的一个参考标准的已知值之间建立关系的一系列操作。应当规定测试结果的接受限度。
数据
所有原始记录和原始记录的真实副本，包括源数据和元数据以及这些数据的所有后续转移及报告。这些数据是在GMP活动时生成或记录的，可全面完整重构及评估该GMP活动。数据应在活动发生时采用方法准确记录。数据可保存在纸质记录上（例如工作记录和日志）、电子记录上和审计追踪上、图片上、微缩胶卷上、影音文件或任何其它记录与GMP活动有关信息的媒介上。
数据完整性
数据的完整、一致、准确、可信任和可靠程度，以及数据的这些特性在其生命周期中得到保持的程度。数据应以安全的方式采集和保存，使得其可追溯、清晰、同步记录、原始或成为真实副本以及准确。确保数据完整性需要有适当的质量和风险管理体系，包括严守科学合理原则和优良文件记录规范。
元数据
元数据是提供理解数据所需环境信息的数据。其中包括结构性和描述性元数据。此类数据描述结构、数据元素、相互关系和数据的其它特性。他们亦可让数据追溯至个人。评估数据含义所需的元数据应与数据安全链接，并进行充分审核。例如，在称重过程中，如果没有元数据，如单位mg等，数字8是无意义的。元数据的其它例子包括一个活动的时间/日期戳，执行活动的操作员身份（ID）、所用仪器ID、处理参数、序列文件、审计追踪和理解数据和重构活动所需的其它数据。
确认
证明设施、系统或设备能够达到预定标准、得到适当安装，和/或正确运行并获得预期结果的文件化证据。
样品集
用于分析的样品、标准品和空白的组合，包括进样或分析的规定顺序。
源数据
在信息捕获中获取的纸质或电子原始数据。
验证
提供和记录所有工艺、程序或方法切实一致获得预期结果的活动。
3. 色谱系统
3.1 色谱系统应符合法规和GXP的要求。这应包括，例如，确保数据的采集、处理和保存符合ALCOA+原则 (参见术语表)。
3.2 供应商选择和供应商确认应确保硬件和软件适合其预期用途。
3.3购买方和供应商之前应有有效协议说明双方责任，并包括售后服务安排。
3.4 色谱系统的选择、安装和确认应与其预期用途相适应。
3.5 这些系统所处的环境应当适当，以支持它们的性能。这可能包括，例如，控制该区域的温度和相对湿度。
4.4.确认、验证、维护和校准
4.1 色谱系统验证和确认的范围和程度应根据风险管理原则确定。这包括硬件和软件。
4.2验证和确认方法及其执行应在批准的文件如验证主计划中阐明。
4.3应考虑确认的各个阶段，包括如用户需求手册（URS）、设计确认（DQ）、工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。
4.4 验证和确认应在方案中进行说明，并记录在报告中。报告中应包括文件化证据，并包括，例如，截屏、打印输出或其它作为验证和确认的一部分所执行测试的源数据和元数据。
4.5数据应提供证据证明系统性能一致性，以及结果可靠准确。
4.6 参数（例如但不于密码控制、审计追踪、访问和权限）应在验证和确认时说明并核对。
4.7 应按照书面规程对色谱系统进行维护、预防性维护和校准，并应保存记录。
4.8 如发现任何校正参数超出校准范围或不符合既定标准，则应进行根本原因分析、影响性分析和风险评估。应采取适当的CAPA并记录。
5. 访问与权限
5.1 应有标准操作程序（SOP）规定色谱系统用户组和用户的创建与删除，写明为每个用户所分配的权限。记录应保存。
5.2 应维护一份用户组和用户的记录。
5.3 每个组内的用户应有适当资质，以承担所分配的职责和权限。
5.4 如有需要，应为用户组或用户所分配的权限提供依据，包括所有例外情况。
5.5 书面规程中反映的用户权限应真实反映以电子方式分配的权限。
5.6管理员权限不应给予系统上的其他用户。
6. 审计追踪
6.1 色谱分析系统应有审计追踪，以反映用户、日期、时间、原始数据和结果、修改和修改的原因。
6.2 从安装软件开始，即应启用完整的审计追踪。
6.1.审计追踪在色谱系统的整个生命周期中应保持激活。
6.3 审计追踪应根据SOP进行审核。应有证据证明对审计追踪进行了日常（例如，每个样品序列或样品集）和定期审核。（定期审核应基于风险管理原则按照的间隔检查）
6.4 审计追踪是元数据的一部分，应作为所有色谱分析数据系列的一部分存贮。
7. 日期和时间功能
7.1 色谱系统应在安装软件时即激活日期和时间功能。
7.2 应该锁定日期和时间功能，并应修改日期和时间的权限应受控。(这包括对时区设置的更改)
7.3色谱系统上的所有GMP动作都应可以追踪到日期和时间。
8.电子系统
注:这包括计算机化系统。
8.1新的电子系统投入使用应遵循书面的程序。系统退役也应遵循程序。应保存记录。
8.2 选择、安装和使用以收集、处理和结果计算的软件应该符合其预期用途，验证并呈现符合法规、GXP和ALCOA+原则的结果。
8.3 所有色谱系统都与一个网络系统相连，数据在一个服务器上存储和管理。
8.4 应妥善管理单机版系统。应进行风险评估以确保建立足够的控制措施，消除与单机版系统相关的风险。这包括但不限于，访问、权限、日期和时间功能、审计追踪、数据备份和数据管理。
8.1.应考虑使用电子数据管理系统(EDMS)对数据进行适当的管理，包括数据的采集、处理和存储。电子数据管理系统应适合其既定用途，并确保所采集和处理的数据的准确性和可靠性。
9. 溶剂、缓冲液和流动相
9.1 溶剂、缓冲液和流动相应按照批准的标准、程序以及国家认可的相关药典配制、保存和使用。应在适当的，科学合理的的时间内使用（征求意见稿为“经验证的”）。
9.2 配制和使用记录应保存。
9.3 所用化学品、试剂和其它物料应当具有适当的级别和质量。
9.4 液体流动相在需要时应进行过滤、脱气和加压。
9.5 用于气相色谱法的载气应具有适当的纯度并适合其既定用途。
10. 色谱柱管理
10.1 色谱使用的柱子应该适合其既定用途。
10.2 色谱柱应从批准的供应商处采购。
10.3 在初始接收色谱柱时，应作为色谱系统的一部分在使用前确认其适用性。
10.4 管道和配件应适当，以确保系统性能达到预期。
10.5 应监测理论塔板数(柱效)，以确保获得可接受的色谱效率。
10.6 色谱柱在分析之前应平衡。柱温箱温度（和柱温）如有规定应加以控制。
10.7 应在相关检验规程中规定所需的流速。应适合所用色谱柱以确保的色谱分离而不超过推荐的背压。
10.8 色谱柱使用应以可追溯的方式记录。这包括，例如，的柱标识号、进样次数和冲洗。
10.9色谱柱应根据的程序清洗（清洁或冲洗），在程序中规定冲洗步骤和参数(如顺序、温度、流速和时间)。
10.10色谱柱存贮方式应确保其不受损坏。
11. 样品管理和样品序列
注:样品管理不当可能导致分析过程中的错误。
应遵循书面程序以避免此类风险。
11.1 优良色谱规范中应将样品管理（包括样品接收和配制）作为重要事项考虑。
11.2 在收到分析用样品后应录入适当的记录，确保样品详细信息和分析可追溯。
11.3 样品应在适当条件下贮存。
11.4 样品(以及空白和对照溶液) 应根据批准的标准或标准程序配制。配制记录应保存。
11.5 所用、第二或工作对照品应可通过保存的记录追溯其采购、配制、存贮和使用情况。
11.6 所配制的对照品和样品溶液应在通过分析方法验证和稳定性数据确定的有效期内使用，适当时。
11.7 样品序列应定义。在开始进样序列之前，应核对对照溶液、样品溶液和空白溶液的进样瓶以确保色谱系统进样序列正确
11.8 如果分析可能有残留或干扰，则应采取适当的预防措施，例如在进样序列中进注空白。
11.9 不建议使用“试针”、“系统检查进针”或其它未规定作为样品序列一部分的进针。例外情形需要使用时(除非另有需要并有充分理由，例如生物制品，否则一般只有对照溶液可用于此目的。)，应在批准程序里清楚说明。。这种情况下的结果的电子记录应与样品序列的分析结果一起保存和存贮。
11.10系统适用性（SST）应作为样品序列的一部分。应按相应药典各论或经验证的内控标准和标准检验方法执行SST。在样品注入和开始分析之前，SST应符合预订的可接受标准。
11.11应设定SST、分组标准、保留时间偏差以及其它色谱分析可能必须的方面的可接受标准，包括峰形可接受度。
11.12适当时，应按规定的时间间隔在样品序列中列入分组标准(标准溶液进样)。应该定义包含在样品序列中的分组标准的数量。应确认是否符合规定的接受标准。
11.13当检测到空白干扰时，这些干扰应在既定限度内。
12. 色谱方法(采集和处理)
12.1色谱分析方法应适合其预期用途。应对选择性(分辨率和/或峰谷比)、灵敏度(信噪比)、峰对称性、重复性和积分条件(如适用)等参数规定适当的接受标准。
12.2当使用非药典方法时，应按照标准规程开发、验证和详细说明。这些程序应该由有资质的、经培训的、有经验的人员执行。
12.3方法应尽可能由经批准的人员创建和保存在色谱系统中。从保存的方法中选择用于分析的方法不应修改，除非经人员批准用于预定目的。
12.4 所采集的结果应使用经过验证的方法进行处理。如果采集方法和处理方法不同，所选方法应可追溯，并反映在审计追踪里。数据采集和处理软件应得到适当的验证或确认是否满足使用。所选择的采集和处理方法应可追溯并反映在审计追踪中。
12.5应证明方法在其生命周期中始终保持已验证状态。
12.6色谱条件(例如流动相的组成、酸碱度、柱的规格)可在规定的限度内并按照书面程序进行调整以获得所需的分离。所做的调整应该在规定的范围内(例如在分析程序的设计空间中定义)。应该满足SST的要求(例如分辨率、对称性、可重复性)，并且保留时间和相对保留值应是相似的。
13. 峰积分
13.1 色谱的峰面积应以科学合理的方式准确、一致地积分。
13.2在可能的情况下，高效液相色谱和气相色谱仪器应与计算机化的色谱数据采集和处理系统相连接，自动和一致地应用积分参数集。
13.3为便于对色谱峰进行准确积分，有必要将所有峰分离。如果必须从未分开的峰中获得定量数据，则实验室应制订明确的方针说明如何对这些峰进行积分。其中应包括阐明何时可使用不同函数对未分离的峰进行积分，如：为了便于色谱峰的精确积分，将所有的峰分离。然而，当需要从未分离的峰中获得定量数据时，实验室应有明确的方针说明如何积分。应包括使用的积分类型的描述，以及理由，包括，
